癌症治疗作为当今医学界主要难题,其传统治疗方式包括手术、化疗和放疗等,但普遍存在治愈率低、易复发、副作用大等特点。但近年来PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICB)逐渐成为癌症治疗的新方式!其主要原理是通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子的受体与配体的结合从而有效阻止共抑制因子对T细胞的抑制,促进T细胞发挥功能,以实现对肿瘤细胞的清除!

单独以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在癌症治疗方面目前仍存在诸多问题,最主要的就是响应率偏低!研究表明单独靶向PD-1/PD-L1药物治疗癌症患者的响应率不超过40%。此外还存在起效慢,起效时间超过12周;治疗效果较差;易引起轻微副作用等发生。

益生菌作为重要的微生态制剂,在以往进行的实验中发现鼠李糖乳杆菌可以参与免疫系统的调节并发挥益生功效,故此次选择科拓生物明星菌株鼠李糖乳杆菌Probio-M9并联合免疫信号通路调节剂参与肿瘤治疗的科学研究。

实验1:Probio-M9联合PD-1免疫调节治疗消化道肿瘤

选取6-8周的小鼠参与研究,分为4组(每组10只)即对照组(生理盐水+同种类抗体)、Probio-M9单独治疗组(Probio-M9+同种类抗体)、PD-1抗体单独治疗组(生理盐水+PD-1抗体)及联合治疗组(Probio-M9+PD-1抗体)。在适应性饲养结束后,抗生素处理小鼠肠道微生物并接种CT26细胞以模拟肿瘤,进行24天的实验,实验后对肿瘤大小进行测定。

结果发现鼠李糖乳杆菌Probio-M9与PD-1抗体联合治疗可明显抑制消化道内肿瘤的生长,且能显著提升小鼠的生存期,治疗效果优于PD-1抗体单独治疗。这表明鼠李糖乳杆菌Probio-M9能够刺激免疫系统,并促进多种免疫细胞的富集,以提升PD-1的响应,抑制肿瘤生长,提高存活率,延长生存期。

实验2:Probio-M9和含有Probio-M9混合益生菌在PD-1抗体治疗中对比

对比鼠李糖乳杆菌Probio-M9单菌株以及含有鼠李糖乳杆菌Probio-M9复合菌株对肿瘤治疗效果进行了实验,其中复合菌株配方中还添加了干酪乳杆菌Zhang;对小鼠的相对肿瘤增殖率,相对肿瘤抑制率等指标进行检测。

结果发现鼠李糖乳杆菌Probio-M9与aPD-1联合应用时可加强aPD-1抑制肿瘤的效果,其相对肿瘤抑制率可达到最高32%,而肿瘤增殖率仅为68%;治疗效果优于复合菌株的治疗。这表明足量的鼠李糖乳杆菌Probio-M9能够促进小鼠对于PD-1治疗的响应,单菌株相比于复合菌株更能发挥相应的益生功效。

综上,鼠李糖乳杆菌Probio-M9与PD-1抗体联合治疗可明显抑制肿瘤生长,效果优于PD-1单独治疗;Probio-M9还可以刺激免疫系统,并促进多种免疫细胞的富集,以提升PD-1的响应率,抑制肿瘤生长,提高存活率,以达到延长生存期。实验还发现足量的Probio-M9单菌株联合治疗就可以达到发挥良好的益生功效,其相对肿瘤抑制率高达32%!

科拓生物一直以来坚持科学研究,不断创新,并与国内众多高校,研究院所及企业合作,从亚洲各地自然发酵食品,健康人群肠道和母乳分离、鉴定、保藏乳酸菌21268株,建成了亚洲最大的乳酸菌菌种资源库。针对国人健康科拓生物与国内十余家三甲医院合作,累计开展了60项临床试验,效果显著。未来科拓生物仍将不断创新,继续打造“中国菌”并坚持自有菌株的产业化应用,助力中国益生菌行业健康发展!

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